Moderna napravila veliki proboj: Personalizovana mRNA vakcina smanjuje rizik od širenja melanoma

Nova personalizovana mRNA terapija kompanija Moderna i Merck uspešno je prošla ključni test faze 3. Kod pacijenata sa visokorizičnim melanomom, terapija u kombinaciji sa Keytrudom značajno je produžila period bez povratka bolesti i smanjila rizik od pojave udaljenih metastaza.

Velika vest iz sveta medicine stigla je danas iz istraživanja raka: personalizovana mRNA vakcina kompanija Moderna i Merck pokazala je pozitivne rezultate u velikoj fazi 3 kliničkog ispitivanja kod pacijenata sa melanomom.

Terapija, poznata kao intismeran autogene, ranije označavana kao V940 ili mRNA-4157, ispunila je i primarni i ključni sekundarni cilj studije INTerpath-001. Rezultati pokazuju da je kombinacija ove personalizovane terapije i imunoterapije Keytruda bila uspešnija od same Keytrude u sprečavanju povratka melanoma, ali i njegovog širenja na udaljene delove tela.

Za istraživanje novih načina lečenja raka ovo je izuzetno važan trenutak, jer se radi o prvom pozitivnom rezultatu faze 3 za individualizovanu neoantigensku terapiju, kao i prvom pozitivnom rezultatu faze 3 za mRNA terapiju protiv raka.

Kako funkcioniše Moderna vakcina protiv raka?

Za razliku od klasičnih vakcina koje služe za sprečavanje infekcija, ova terapija namenjena je pacijentima koji su već imali rak i kod kojih je tumor hirurški uklonjen.

Njena najveća posebnost je u tome što nije ista za svakog pacijenta.

Lekari analiziraju tumor uklonjen tokom operacije i traže njegove specifične genetske promene. Na osnovu tog tumorskog profila pravi se personalizovana mRNA terapija čiji je cilj da imuni sistem nauči da prepozna ćelije melanoma i uništi eventualne ćelije raka koje su ostale u organizmu.

Terapija se zatim koristi zajedno sa Keytrudom (pembrolizumabom), imunoterapijom koja već ima važnu ulogu u lečenju melanoma.

Ideja je jednostavna, ali tehnološki veoma složena: pronaći jedinstveni „potpis“ tumora kod određenog pacijenta i pomoću mRNA tehnologije usmeriti njegov imuni sistem upravo prema tom tumoru.

Više od 1.100 pacijenata učestvovalo u studiji

Studija INTerpath-001 obuhvatila je 1.137 pacijenata sa potpuno hirurški odstranjenim melanomom stadijuma IIB, IIC, III ili IV.

Pacijenti su podeljeni u dve grupe. Jedna je dobijala kombinaciju personalizovane mRNA terapije i Keytrude, dok je druga primala samo Keytrudu.

U preliminarnoj analizi, kombinovana terapija pokazala je statistički značajno i klinički značajno poboljšanje vremena bez povratka bolesti u odnosu na samu Keytrudu.

Još važniji rezultat odnosi se na širenje raka.

Studija je ispunila i cilj koji se odnosi na distant metastasis-free survival, odnosno period tokom kojeg se kod pacijenta ne pojavljuju udaljene metastaze.

To znači da su pacijenti, koji su primali kombinaciju imali bolje rezultate u kontroli širenja melanoma nego pacijenti koji su dobijali samo Keytrudu.

Melanom je posebno opasan upravo zbog metastaza

Melanom je jedan od najopasnijih oblika raka kože jer može relativno rano da se proširi izvan kože.

Kada se otkrije u početnim fazama, hirurško uklanjanje tumora često predstavlja ključni deo lečenja. Problem nastaje kada u organizmu ostanu mikroskopske ćelije raka koje se ne mogu videti tokom operacije.

One kasnije mogu dovesti do povratka bolesti ili razvoja metastaza.

Upravo na tom mestu personalizovana mRNA terapija pokušava da napravi razliku.

Cilj nije samo ukloniti tumor koji se vidi, već pomoći imunom sistemu da pronađe ono što je možda ostalo iza operacije.

Zato je podatak o smanjenju rizika od udaljenih metastaza jedan od najvažnijih rezultata današnje objave.

Ovo nije vakcina koja sprečava da čovek dobije melanom

Iako se u javnosti često koristi izraz „vakcina protiv raka“, Moderna terapija nije preventivna vakcina u klasičnom smislu.

Ona je namenjena pacijentima koji su već imali melanom i kojima je tumor uklonjen.

Njena uloga je da smanji mogućnost da se bolest vrati ili proširi.

To je veoma važna razlika, ali ne umanjuje značaj rezultata.

Naprotiv, mogućnost da se nakon operacije pomoću personalizovane mRNA terapije dodatno aktivira imuni sistem predstavlja jedan od najzanimljivijih pravaca savremene onkologije.

Rezultati nisu došli preko noći

Današnja objava predstavlja vrhunac višegodišnjeg istraživanja.

Moderna i Merck su još ranije dobili ohrabrujuće rezultate u manjim studijama. U petogodišnjem praćenju ranije faze istraživanja kombinacija mRNA terapije i Keytrude pokazala je smanjenje rizika od povratka bolesti ili smrti od 49 odsto u poređenju sa samom Keytrudom.

Posebno značajan bio je rezultat koji se odnosio na udaljene metastaze: rizik od širenja bolesti ili smrti bio je smanjen za 59 odsto.

Velika faza 3 sada je pružila dodatnu potvrdu da ovaj pristup ima potencijal.

Zašto je faza 3 toliko važna?

Klinička ispitivanja lekova prolaze kroz više faza upravo zato da bi se utvrdilo da li terapija zaista funkcioniše kod dovoljno velikog broja pacijenata.

Rani rezultati mogu izgledati obećavajuće, ali tek velika randomizovana ispitivanja mogu pokazati da li se korist održava kada se terapija testira na mnogo većoj populaciji.

U slučaju INTerpath-001, više od 1.100 pacijenata predstavlja veliki korak u odnosu na ranije studije.

Još važnije, terapija nije samo pokazala da se bolest kasnije vraća, već je ispunila i cilj koji prati udaljeno širenje melanoma.

Stručnjaci zato današnji rezultat vide kao važan trenutak za čitavu oblast personalizovanih terapija protiv raka.

Šta još nije poznato?

Iako su rezultati veoma obećavajući, kompletni podaci još nisu objavljeni.

Kompanije su saopštile glavne rezultate, dok će detaljni podaci biti predstavljeni na narednom velikom međunarodnom medicinskom skupu.

Za sada nisu objavljeni svi podaci o ukupnom preživljavanju, a studija se nastavlja kako bi se pratili i drugi važni ishodi, uključujući ukupno preživljavanje pacijenata.

To znači da još nije vreme za proglašavanje konačne pobede nad melanomom.

Ali jeste vreme da se ozbiljno govori o tome da je personalizovana mRNA terapija napravila veliki korak iz eksperimentalne medicine prema mogućoj budućoj standardnoj terapiji.

Moderna želi da istu tehnologiju primeni i na druge tumore

Melanom možda neće biti kraj ove priče.

Moderna i Merck već ispituju intismeran autogene i kod drugih vrsta raka, uključujući rak pluća, rak mokraćne bešike i rak bubrega. Kompanije trenutno imaju više kliničkih ispitivanja u različitim fazama razvoja.

Ukoliko se pokaže da personalizovana mRNA tehnologija može da funkcioniše i kod drugih tumora, potencijal bi bio mnogo veći od jednog oblika raka kože.

Tada bi se otvorila mogućnost potpuno novog pristupa onkologiji – da se terapija ne bira samo prema vrsti raka, već da se u velikoj meri prilagođava genetskim karakteristikama tumora svakog pacijenta.

Moderna doživela ogroman skok na berzi

Vest je snažno odjeknula i na finansijskom tržištu.

Akcije Moderne tokom dana su zabeležile ogroman rast, u jednom trenutku i više od 100 odsto, nakon objave rezultata. Reuters je naveo da je vrednost kompanije snažno porasla upravo zbog očekivanja da bi uspeh u fazi 3 mogao da otvori put ka novom velikom proizvodu u oblasti onkologije.

Za investitore je to znak da Moderna pokušava da izgradi novu budućnost kompanije nakon ogromnog uspeha svojih COVID-19 vakcina.

Za medicinu je, međutim, mnogo važnije nešto drugo.

Nova era personalizovanog lečenja raka?

Rezultati Moderne i Mercka ne znače da je pronađen univerzalni lek protiv raka.

Ali predstavljaju važan dokaz da mRNA tehnologija može da bude iskorišćena za personalizovano lečenje malignih bolesti.

Kod melanoma, terapija je već pokazala da može da produži period bez povratka bolesti i da smanji rizik od udaljenog širenja kada se koristi zu Keytrudu.

Sada slede detaljni rezultati, analiza ukupnog preživljavanja i procena regulatornih institucija.

Ako se današnji rezultati potvrde u punoj analizi i terapija dobije regulatorno odobrenje, personalizovana mRNA terapija mogla bi da postane jedan od najznačajnijih novih pristupa u lečenju visokorizičnog melanoma.

A ono što je možda najuzbudljivije jeste činjenica da bi isti princip jednog dana mogao da se primeni i na druge vrste raka.

Od vakcine koja je promenila borbu protiv virusa do mRNA terapije koja pokušava da nauči imuni sistem da prepozna sopstveni tumor – Moderna sada ulazi u potpuno novu fazu borbe protiv raka.